亦同—肺动脉高压辅助治疗的新视角

2021-12-06 07:12:00 来源:
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肝腹腔高压(PH)是就是指由肝循环中则会的腹水(BP)消退引来的一个大诊断病患者。根据最上新分类,当静息时最少肝腹腔压(mPAP)最少25 mmHg,经下方心导管健康检查证实时,诊断为PH。世界卫生组织 (WHO) 将 PH 分别为 5 组:肝腹腔高压 (PAH)、左侧胸腔病引来的 PH、慢性肝病引来的 PH、慢性血栓血栓性 PH 和原因不明和/或多主因在病理种系统的 PH。由于右心室 (RV) 不必要超负荷,PH 常致使心力衰竭,从而致使病患者死亡。PH的演进是复杂的,其中风种系统仅限于心肌细胞内功能障碍,肝腹腔不必要膨胀,心肌和RV重构(肌人母体和高而)、炎症、氨化应激和血栓形成。

目前病人 PH 的本品仅限于 5 型磷酸二酯蛋白质 (PDE-5) 抑制剂(如西地那非)、氟化物鸟苷酸环化蛋白质(sGC)刺激剂(riociguat)、内皮素在肽拮抗剂(ERAs)(如波生坦)、前列环素在(PGI 2)类似物(例如,伊洛前列素在)和前列环素在肽 (IP) 抑制作用 (selexipag)。联合病人已成为病人大部分有病患者的 PH 病患者的当代眼科基准。然而,这种替代疗法并必须保证肝离心力的长期情况下化,这是一个不利的病因主因在。

几个世纪以来,素在之前被用于娱乐和药用目的。吸食时,素在主要引来中则会枢神经种系统的波动。此外,调查报告说明了素在则会阻碍换气和循环种系统。不具功效、抗惊厥和抗哮喘的特性。对寄生植物来源的素在(寄生植物素在)和脊椎动物生物体产生的不可逆素在(芹菜四烯酸衍生物)的阻碍的科学研究最近受到了广泛应用关注。举例来说,不可逆素在种系统 (ECS) 在某些种类的高腹水(仅限于 PH)中则会上调 ,并且 ECS 成份或许不具抗增殖抑制作用。

素在对四肢心肌的阻碍是什么?否可作为PH的辅助病人?

心肝种系统中则会的素在

素在是一个大亲脂性化合物,它们都与素在肽 (CB-R) 相互抑制作用。不可逆素在种系统 (ECS) 成份仅限于,例如,开端的 G 蛋白偶联素在肽 CB 1 -R 和 CB 2 -R,CB 1 -R 在神经、脾脏、生殖种系统、骨骼肌和肠胃种系统(仅限于肝心肌)中则会的存在已得到证实。

素在对四肢的阻碍

ECS 不太或许是在生理条件下闭环肠胃匹配的主要要素在,尽管它在病理正常中则会起着极其重要抑制作用。自 1990 年代以来,人们之前在科学研究素在对心肌的阻碍,并且上新的科学研究新演进。体循环中则会的素在致使心肌有规律,巴克利等人在 2014 年对此进行了广泛应用描述。在这篇综述中则会,我们重点关注在巴克利等人之后发表文章的论文。各种素在引来的有规律或许取决于内皮和/或肽(例如,CB 1 -Rs)。单个化合物的效力取决于心肌床和类群。

四肢与肝循环

ECS座落肝循环,其不可逆素在成份可引来四肢心肌水肿,致使腹水下降。因此,解决办法是这些成份否也则会对肝循环产生电枢抑制作用。此外,素在可以通过吸入给药。从医学的角度来看,这种递送方法可以加速它们在肝循环中则会的抑制作用。在考虑这个解决办法时,应注意四肢心肌和肝心肌之间的异同,因为这些主因在则会阻碍素在的抑制作用种系统。肝心肌结构中则会一个极其极其重要的要素在是内皮,尽管它是一个机械阻隔,但它也通过合成心肌活性化合物投身于维持适当的心肌张力。在情况下情况下,肝循环是一个低压、低离心力、高容量的种系统。区分体循环和肝循环的不可忽视特征之一是存在一种在脱水时扩张心肌的种系统。四肢腹腔随着氨ppm下降而有规律,而肝心肌因脱水和血液循环氨合下降而膨胀,将血液循环流向含氨量越来越高的区域。脱水则会致使脱水性肝心肌膨胀 (HPV) 和脱水支架反应。

素在阻碍肝循环

与在体循环中则会一样,素在也标示造出造出在孤立的肝心肌中则会不具心肌水肿抑制作用。素在在人肝腹腔 (hPA) 中则会标示造出造出ppm一般来说心肌水肿抑制作用。值得注意的是,最常用的肝心肌膨胀剂反映了投身于 PH 病理生理学的心肌膨胀剂。LPI 标示造出造出最强的心肌水肿抑制作用,但这种抑制作用或许是由于使用去氨肾上腺素在来膨胀心肌。此外,CBD 和 LPI 则会致使进化肝心肌的时间一般来说有规律。CBD和 LPI的一般来说ppm在 15 分钟后产生约 20% 的心肌初始有规律,120 分钟后下降到约 70%。

PH 中则会的素在—母体和体外科学研究

尽管素在对孤立心肌的阻碍已经得到了很好的科学研究,但母体科学研究仍然非常少。ECS 或许在与不可逆素在-CB 2 -R 轴就其的 PH 中则会起到极其重要抑制作用。在左肝腹腔隔断抑止的小鼠 PH 模型中则会,科学研究人员注意到 CB 2 -R 缺陷(Cnr2 -/-) 小鼠有越来越强的心肌细胞高而和下降的富尔顿就是百分比。素在对肝心肌张力的上述阻碍以及 CBD 对 PH 豚鼠的潜在有益阻碍的上新调查报告或许为实质性科学研究提供基础。在素在中则会,探索 PH 的上新替代疗法或许是简便的,特别是当有或许创造不具胺类和越来越集中则会抑制作用的合成素在时。

科学研究结论:

素在通过内皮一般来说或基于肽的种系统在闭环肝心肌张力方面起到抑制作用(上由此可知),这或许有效地下降肝离心力。此外,注意到肝腹腔中则会的不可逆素在级联种系统负责管理西移动抑制作用引来的心肌膨胀,这也或许在 PH 的病人中则会起到极其重要抑制作用。CBD 被美国食品本品监督管理局和欧洲本品管理局核准用于病人多发性包覆病患者的耐药性哮喘发作和痉挛,对心肌内皮也有保护抑制作用,下降 RVSP 和/或胸腔重塑并下降实验 PH 的饱和度,以及其对肝腹腔的心肌水肿抑制作用。因此,(内)素在代表了一种潜在的上新病人策略,可作为 PH 的附加替代疗法。尽管如此,应该强调的是,尚未进行素在病人 PH 的诊断试验;因此,它们的病人潜力尚未转化为诊断实践。此外,单项实验科学研究说明了 AEA 和 2-AG 可以膨胀心肌和/或下降 PAP。需要实质性的实验和诊断科学研究来解释这些不精准之处。

文献造出处:

Krzyżewska A, Baranowska-Kuczko M, Mińczuk K, Kozłowska H. Cannabinoids-A New Perspective in Adjuvant Therapy for Pulmonary Hypertension. Int J Mol Sci. 2021 Sep 17;22(18):10048. doi: 10.3390/ijms221810048. PMID: 34576212; PMCID: PMC8472313.

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